Сольной карьерой Марк занялся в 1995 году. Тогда же вышел заключительный альбом Dire Straits под названием Live At The BBC. Первая соло-пластинка Нопфлера вышла в 1996 году и получила заголовок Golden Heart. Над ней музыкант работал в Нэшвилле, Дублине и Лондоне. Большая часть композиций из плейлиста совмещали рок, блюз и кантри. После релиза музыкант отправился в европейский тур, исполняя песни из дебютного альбома, а также старые треки. Турне продолжалось с 24 апреля до 4 августа, и завершилось во Франции. За два года было продано более 2 млн. копий Golden Heart. Многие организаторы активно старались заказать выступление Mark Knopfler на частные мероприятия.
В 1997 году в Нэшвилле артист начал работать над второй пластинкой, релиз которой был намечен на осень. В летние месяцы музыкант выступал в составе группы Notting Hillbillies, которая дала 15 концертов по городам Великобритании. После этого артист принял участие в благотворительном концерте в поддержку жертв извержения вулкана Монсеррат. Он выходил на сцену с такими легендами того времени, как Элтон Джон, Фил Коллинз, Эрик Клэптон, Стинг и Пол Маккартни. В 1998 году музыкант работал над саундтреками к кинофильмам Метролэнд и Плутовство.
Выпуск альбома Sailing to Philadelphia состоялся лишь в 2000 году. Поклонники его ждали несколько лет. Вслед за ним в 2002 вышла еще одна пластинка The Ragpicker's Dream. После этого артист на два года взял творческую паузу из-за проблем со здоровьем после аварии, в которую попал на мотоцикле. Mark Knopfler сумел восстановиться и найти в себе силы для возвращения на сцену. В 2004 году он выпустил компакт-диск Shanqri-La и начал параллельно работать над альбомом All the Roadrunning вместе с Emmyllou Harris.
В 2007 году состоялся релиз нового сольного альбома, который стал коммерчески успешным. Пластинка получила название Kill to Get Crimson и была выпущена на лейблах Mercury и Warner Bros.
В начале 2009 года артист выступил в клубе Garrick Club в Лондоне, а в 2010 году помог Thomas Dolby записать мини-альбом Amerikana. Над новым сольным проектом Нопфлер начал работать в 2011 году, но через несколько месяцев решил взять паузу и принять участие в европейском турне с Бобом Диланом. Пластинка Privateering появилась в 2012 году и стала первой в карьере музыканта, которая вышла на двух дисках. В плейлист вошло 20 треков, среди которых "Redbud Tree", "Don't Forget Your Hat", "Privateering", "Yon Two Crows" и другие.
В 2014 году появилась информация о выпуске новой пластинки Tracker, релиз которой был намечен на 2015 год. В 2018 году Mark Knopfler презентовал своим поклонникам альбом Down the Road Wherever, после релиза которого музыкант отправился в мировой тур. Перед ним артист говорил, что эти гастроли станут для него последними, но уже в процессе турне он изменил свое мнение и сказал, что продолжит гастролировать в будущем. Музыкант сдержал свое обещание и продолжает выступать до сих пор.
