В марте 1999 года, подписав контракт с Sympathy for the Record Industry, The White Stripes выпускает сингл "The Big Three Killed My Baby". В июне был готов их первый альбом The White Stripes, посвященный умершему блюзовому музыканту Сону Хаусу.
В июне 2000 года на суд поклонников предстал второй альбом дуэта De Stijl, названый так в честь голландского художественного движения и занявший 38-е место в чарте US Independent Albums. После выхода альбома Джек оставил свой бизнес по обивке мебели. В этом же году он развелся с Мэг, но продолжил сотрудничество с ней.
В июле 2001 года группа выпустила альбом White Blood Cells в стиле гаражного рока, занявший 61-ю строку в чарте US Billboard 200.
В апреле 2003 года вышел Elephant, названный самой удачной работой дуэта. В нем впервые была использована партия бас-гитары, появились клавишные. Альбом достиг первой строки британского UK Albums Chart и шестой американского U.S. Billboard 200, в 2004 получил премию Грэмми как лучший альбом альтернативной музыки.
В 2005 году Джек Уайт, Брендон Бенсон, Джек Лоуренс и Патрик Килер организовали рок-группу Raconteurs. В том же году Джек женился на супермодели и певице Карен Элсон. В мае 2006 года Raconteurs выпустили альбом Broken Boy Soldiers.
К июню 2006 года Джек и Мэг Уайты в составе The White Stripes записали альбом Get Behind Me Satan, в котором электрогитара была заменена клавишными, маримбой и акустической гитарой. Альбом занял третьи места на британских и американских чартах. Следующая работа, Icky Thump, 2007 года, ознаменовала собой возвращение к гаражному року и достигла первого места в UK Albums Chart и второго в чарте U.S. Billboard 200.
В 2008 году Джек участвовал в записи второго альбома Raconteurs Consolers of the Lonely, который вышел в марте и получил премию Грэмми в номинации Лучший спроектированный неклассический альбом.
Гастролируя с Raconteurs в продвижении альбома Джек простудился. Друзья попросили Элисон Моссхарт из The Kills спеть несколько вокальных партий концерта. Ее исполнение им понравилась. Было принято решение записать совместный альбом. Работа началась с января 2009 года. Была образована новая группа The Dead Weather, в которой Джек играл на ударной установке, а на записях на соло- и ритм-гитарах
В июле 2009 года вышел первый альбом этого коллектива, Horehound, завоевавший первые места в чартах US Top Alternative Albums и US Top Tastemaker Albums и второе в чарте US Top Rock Albums.
В мае 2010 года группа выпустила свой второй альбом Sea of Cowards, занявший первое место в чарте US Top Tastemaker Albums, второе - в чарте US Top Alternative Albums и третье – в чарте US Top Rock Albums.
В 2011 году группа The White Stripes распалась, а Джек Уайт начал работу над сольным альбомом Blunderbuss. Он увидел свет в апреле 2012 года и завоевал первые места в чартах. В 2014 году вышел его второй сольный альбом, Lazaretto, вдохновленный юношескими стихами, написанными в 19 лет. Это работа имела большой успех и получила первое место в четырех американских чартах, включая US Billboard 200. Многие организаторы старались заказать выступление Джека Уайта на частные мероприятия.
В марте 2018 года Джек Уайт выпустил свой третий сольный альбом Boarding House Reach. Новая работа была положительно отмечена музыкальными критиками и заняла первое место в чарте Billboard 200.
Джек продолжает записывать хиты и выступать на публике.
